Ревакцинация от Covid-19: почему она стала нужна и чем она поможет

Обратите внимание: материал опубликован 2 года назад

Защита, которую дают существующие вакцины от коронавируса SARS-CoV-2, ослабевает гораздо быстрее, чем предполагалось в начале прививочных кампаний — когда штамма «дельта» еще не было. Эпидемиологи полагают, что восстановить ее помогут дополнительные дозы.

В Латвии в прививочной кампании против Covid-19 применяются 4 вакцины — американские Comirnaty (Pfizer-BioNTech), Spikevax (Moderna), Janssen (Johnson & Johnson) и сейчас уже практически выведенная из использования Vaxzevria (AstraZeneca). Очевидно, в стране также есть и небольшое число людей, получивших прививку в России — препаратом «Спутник-V». Какой защиты от коронавируса могут ожидать уже вакцинированные в свете новых данных о снижении эффективности препаратов, насколько реальна перспектива ревакцинации и будет ли это действенно?

КОРОТКО

  1. Опыт Израиля: почему мы пишем о нем. Израиль одним из первых государств не только начал, но и очень быстро провел первую прививочную кампанию — уже к апрелю этого года. И, тем не менее, летом страну накрыла новая волна коронавирусной инфекции — и была начата ревакцинация «третьей дозой». Похожим образом развиваются события и в США, и в Великобритании.
  2. Что такое «прорывная» инфекция. Это заражение человека, прошедшего полный курс вакцинации.
  3. Почему привитые люди все-таки заражаются. Ни одна из используемых вакцин ни от одной известной инфекции никогда не дает стопроцентной защиты.
  4. Как часто происходит заражение после вакцинации и насколько это опасно. В зависимости от страны и степени ее «вакцинированности» — от долей процента до четверти всех новых случаев. Случаи тяжелого течения болезни, и летальные исходы среди полностью вакцинированных также фиксируются, но весьма редки.
  5. Почему «дельта» так сильно осложнила ситуацию. Этот штамм обладает двумя крайне неприятными особенностями — повышенной заразностью и способностью уклоняться от иммунного ответа, «подготовленного» вакцинами для оригинального — «уханьского» — варианта вируса.
  6. Насколько против «дельты» эффективны существующие вакцины. Существенно менее, чем против предыдущих штаммов — хотя защита от тяжелого течения болезни и смерти остается высокой.
  7. «Бустерные» прививки: за и против. Первые результаты указывают на эффективность «третьих доз». Однако Всемирная организация здравоохранения выступает категорически против кампаний ревакцинации в богатых странах — пока бедные государства испытывают острейший дефицит вакцин.

1. Опыт Израиля: почему мы пишем о нем 

«Мы участвуем в гонке, пытаясь опередить пандемию, и сейчас настал критический момент», — заявил израильский министр здравоохранения Ницан Горовиц в начале кампании «третьих доз» — т.н. «подкрепляющей» или «бустерной» вакцинации.

Израиль, как уже писал Rus.Lsm.lv, стал первой в мире страной, начавшей массовую ревакцинацию населения от Covid-19: 29 июля было объявлено о решении прививать третьей дозой израильтян старше 60 лет, получивших первую прививку 5 и более месяцев назад. C 13 августа началась ревакцинация возрастной группы старше 50 лет, с 19 августа — с 40 лет и старше, 24 августа порог был снижен до 30 лет, а 30 августа — до 12 лет.

Опыт Израиля особенно интересен потому, что сегодня это одна из самых «привитых» стран мира. Она одной из первых начала интенсивную кампанию вакцинации в декабре 2020 года, за короткий срок привив существенно больше половины подходящего по возрасту населения. На данный момент более 80% жителей страны в возрасте старше 18 лет прошли полный цикл «двухдозовой» вакцинации. (В самых старших возрастных группах этот показатель превышает 90%, однако в населении страны очень высока доля детей “непрививочного” возраста, что понижает средний показатель). И, тем не менее, в середине лета в стране начался стремительный рост числа случаев заражения. Сейчас в Израиле один из самых высоких показателей инфицирования коронавирусом в мире: в сутки регистрируется по 8-10 тысяч заразившихся Covid-19 (примерно 900 случаев на миллион человек).

Около половины этих инфекций приходится на вакцинированных. Собранные минздравом страны данные подтвердили ранее существовавшие теоретические опасения по поводу надежности и продолжительности защиты, которую вакцина обеспечивает от штамма «дельта» (который стал абсолютно доминирующим и в Латвии тоже). Предварительный анализ (.pdf) показал, что у привитых в январе израильтян защита от инфицирования коронавирусом за шесть месяцев снизилась более, чем в пять раз, до незначительных 16% (это означает, что в одинаковых условиях на 100 заразившихся непривитых придется 84 зараженных привитых).

Этот результат стал одним из ключевых факторов в принятии решения о «третьей дозе» — а получить его в режиме почти реального времени стало возможно благодаря системе здравоохранения страны, хранящей сведения о всех пациентах в базах данных с быстрым доступом. Теперь обработана уже и информация об эффекте «бустерных» доз: третий укол повышает защиту от заражения и тяжелого течения болезни в 4-6 раз. По-крайней мере, краткосрочно: пока все израильские выводы о пользе «подкрепляющих» доз делаются на основании анализа данных, собранных за несколько недель после ревакцинации.

Вернуться к началу ▲

2. Что такое «прорывная» инфекция.

«Прорывной» инфекцией (англ. breakthrough infection) называют случай заражения, выявленный у человека, который прошел полный цикл иммунизации — то есть положенный срок после введения последней дозы вакцины, когда уже должен сформироваться иммунный ответ на будущее вторжение патогена. Этот термин означает, что вирус «прорвался» сквозь защитный барьер, выстроенный вакциной.

Вернуться к началу ▲

3. Почему привитые люди все-таки заражаются.

Ни одна из разработанных и применяемых вакцин (и не только против коронавируса, но и всех других патогенов) не дает полной гарантии того, что привитый не заразится. Даже сверхэффективная прививка от кори не срабатывает примерно у 3% вакцинированных. Эффективность вакцины от полиомиелита оценивается в 60-90%. «Прорывные» заражения вирусом гриппа банально часты, и вакцины в данном случае снижают риск заболевания в среднем на 50% (т.е. при прочих равных привитых людей заболеет вдвое меньше, чем непривитых).

Ранее заявленная эффективность защиты от заражения наиболее распространенных вакцин от Covid-19:

  • Pfizer/Biontech — 95% (по итогам третьей фазы клинических испытаний в декабре 2020 года);
  • Moderna — 94,1% (по итогам третьей фазы клинических испытаний);
  • AstraZeneca — 76% (по итогам анализа данных после завершения третьей фазы клинических испытаний в марте 2021 года);
  • Johnson&Johnson — 72% (по итогам анализа данных, опубликованных в феврале 2021 американским надзорным органом FDA).

Эти данные в целом поначалу подтверждались результатами применения «в реальном мире». Затем началось стремительное распространение особо заразного штамма «дельта», который существенно откорректировал всю «ковидную» статистику.

Вернуться к началу ▲

4. Как часто происходит заражение после вакцинации и насколько это опасно

Эффективность прививок оказывается тем больше, чем больше охват кампаний вакцинации и, теоретически, страны с высоким уровнем вакцинации населения должны были оказаться ближе к обретению коллективного иммунитета против Covid-19. Однако примерно с июня (т.е. спустя полгода после начала кампаний вакцинации) заболеваемость в самых «привитых» странах мира вновь растет, в том числе и среди вакцинированных.

Необходимо, однако, учитывать, что число «прорывных» инфекций и их доля в общем числе случаев прямо связано с успешностью прививочных кампаний. Допустим, в некоей стране с населением 1 млн человек применяется вакцина с эффективностью защиты от заражения в 90% (т.е. из 1000 привитых могут заразиться максимум 100 человек). В случае неограниченного распространения инфекции при полном отсутствии вакцинации могут заразиться все жители — 1 миллион человек. Если привиты 10% населения (т.е. 100 тыс. человек), то максимальное число инфицированных составит 910 тысяч (900 тыс. невакцинированных и 10 тыс. «прорывных» случаев среди вакцинированных), а при поголовной вакцинации — 100 тысяч (все случаи — «прорывные»).

В США, по данным эпидемиологической службы страны CDC, по состоянию на 16 августа полный цикл прививок прошли более 168 млн человек (50,3% населения). На середину августа были получены сообщения о 9716 «прорывных» заражениях. В том числе 7887 инфицированных привитых были госпитализированы (из них 70% — пациенты старше 65 лет), для 1829 «прорывная инфекция» закончилась летальным исходом (из них 88% — пациенты старше 65 лет). В Америке применяются три вакцины — Pfizer/Biontech, Moderna и Johnson&Johnson.

В Великобритании с 1 февраля по 15 августа было  выявлено 386 735 случаев заражения штаммом «дельта», из них 73 372 (почти 19%) — у полностью вакцинированных людей. В 2204 случаях потребовалась госпитализация заболевших вакцинированных, 679 из них умерли (.pdf). По состоянию на 27 августа полный цикл вакцинации в Британии прошли 42 млн человек (61,7% населения). В стране используются Pfizer/Biontech и AstraZeneca.

В Израиле по состоянию на 26 августа из 680 госпитализированных пациентов с тяжелым течением Covid-19 около половины составляли вакцинированные. Большинство этих пациентов получили две дозы вакцины Pfizer (практически единственной применяемой в стране) не менее пяти месяцев назад, они старше 60 лет и имеют хронические болезни, усугубляющие коронавирусную инфекцию.

На данный момент в мире сделано примерно 5 млрд прививок от Covid-19. Однако с распространением «дельты» среди новых случаев Covid-19 оказывается все больше полностью привитых.

Эта тенденция отчетливо видна, например, в округе Лос-Анджелес, где в марте «прорывные» инфекции составляли 2%, в апреле — 5%, в мае — 11%, а в июне — уже 20%. Вариант «дельта» там доминирует — в середине июля он был обнаружен в 84% исследованных образцов.

Есть еще один важный для динамики «прорывных» инфекций нюанс: рекомендованный интервал между дозами вакцины Pfizer (которой преимущественно прививали израильтян) — 21 день, для Moderna — 28 дней. В Великобритании, однако, уже в начале года правительство «раздвинуло» срок между дозами, выдвинув задачу обеспечить как можно большую часть населения хотя бы первой дозой. Это было политическое решение, для вакцины AstraZeneca получившее научное одобрение задним числом: исследования показали, что для этого препарата оптимальным сроком введения второй дозы являются 12 недель. Таким образом, в Великобритании большинство вторых доз — относительно «свежие». Возможно, ослабление действия AstraZeneca проявится в сентябре-октябре.

Вернуться к началу ▲

5. Почему «дельта» так сильно осложнила ситуацию.

Штамм B.1.617 (первоначально названный «индийским», а затем переименованный в вариант «дельта») был обнаружен в пробах инфицированных в Индии людей в октябре прошлого года. В январе 2021 индийские эпидемиологи зафиксировали рост заражений этим штаммом в центральном штате Махараштра. К середине февраля на B.1.617 приходилось до 60% всех выявленных там случаев Covid-19. Возможно, именно этот мутировавший патоген вызвал катастрофический рост заболеваемости и смертности и в других регионах Индии весной этого года (Rus.LSM.lv писал об этом.)

К августу этот штамм распространился на 130 стран мира. В Европе, США, России, Австралии, Китае, Индии на долю «дельты» приходится от 50% до почти 100% случаев.

Два крайне опасных свойства нового штамма — это повышенная заразность (и, как следствие, большая скорость распространения) и повышенная устойчивость к нейтрализующим антителам (и, как следствие, снижение иммунной защиты и увеличение вероятности «прорывной» инфекции у послностью вакцинированных).

По данным американской эпидемиологической службы CDC, по заразности «дельта» как минимум вдвое превосходит первоначальный «уханьский» штамм, является более заразной, чем обычная простуда, грипп, оспа, MERS, SARS и Ebola, а по вирусной нагрузке заразившиеся привитые не отличаются от непривитых — что тесно связано со способностью распространять вирус дальше. Один инфицированный может передать «дельту» 4 людям, если они не прошли вакцинацию и не носят маски (для «британского» штамма этот показатель передачи равен в среднем 2,5).

Еще большую тревогу вызывает способность «дельты» уклоняться от иммунного ответа организма. Это происходит за счет определенных мутаций в «шипе» вируса, с помощью которого он проникает в клетки, и на который главным образом направлено действие антител. В результате этих изменений антитела не могут нейтрализовать вирус, и он продолжает беспрепятственно заражать клетки. Если мутации коронавируса продолжатся в этом направлении, эффект от всех усилий по разработке нынешних вакцин и развертыванию глобальных прививочных кампаний может быть сведен на нет.

Вернуться к началу ▲

6. Насколько против «дельты» эффективны существующие вакцины.

Предположения о том, что широко применяемые в мире вакцины все менее успешно справляются с «дельтой», начали появляться с ростом числа «прорывных» инфекций. В нескольких летних исследованиях, проведенных в разных странах, эта гипотеза подтверждается цифрами.

Pfizer — эффективность снижается до 74%-16% (в зависимости от времени, прошедшего с момента вакцинации).

В начале июля минздрав Израиля сообщил, что эффективность Pfizer/Biontech в предотвращении заражения Covid-19 резко снизилась — с заявленных производителем 95% до 64%. Это спад совпал по времени с отменой карантинных ограничений в начале июня, когда в Израиле выявлялось не более 10-20 случаев в день, и началом распространения в стране «дельты».

Через три недели израильский минздрав еще больше, в среднем до 39%, понизил (.pdf) оценку эффективности Pfizer в предотвращении заражения (фактически —«дельтой», ибо этот штамм вытеснил все остальные). Тогда же была показана и связь степени защиты от заражения с месяцем вакцинации (апрель — 75%, март — 67%, февраль — 44% и январь — всего 16%).

Тем не менее, по тем же данным, препарат Pfizer/Biontech все еще успешно предотвращает госпитализацию (эффективность в среднем 88%) и тяжелое течение болезни (94,1%), и разница между месяцами вакцинации тут не столь разительна, хотя также существуют.

В другом исследовании (.pdf), проведенном израильской больничной кассой «Маккаби», также говорится, что защита от Covid-19 в июне и июле снижалась пропорционально времени, прошедшему с момента вакцинации. У людей, вакцинированных в январе, риск «прорывной» инфекции оказался в 2,3 раза выше, чем у тех, кто сделал прививку в апреле. Правда, эти показатели может искажать тот факт, что раньше всех вакцину получали самые пожилые израильтяне.

Ученые Оксфордского университета совместно с Национальным статистическим управлением Великобритании изучили результаты 2,5 млн ПЦР-тестов, взятых в периоды с 1 декабря 2020 до 15 мая 2021, когда в стране доминировал вариант «альфа», и с 17 мая по 1 августа, когда «альфу» вытеснил штамм «дельта». В итоговой работе (.pdf) отмечается, что эффективность вакцины Pfizer/Biontech падает с 92% на 14 день после второй дозы до 90%, 85% и 78% через 30, 60 и 90 дней соответственно.

Еще одно британское исследование было проведено компанией ZOE при содействии Королевского колледжа Лондона и Министерства здравоохранения и социального обеспечения Великобритании. На основании данных об инфицировании Covid-19, полученных через мобильное приложение от более миллиона человек, было установлено, что эффективность Pfizer падает до 74% за 5-6 месяцев.

Опубликованное 27 августа исследование, проведенное в Катаре, показало, что защита от заражения, которую дает вакцина Pfizer/Biontech, достигает пика через 5 недель после введения второй дозы, после чего начинает слабеть, и спад эффективности ускоряется по истечении 15 недель. При этом защита от тяжелого течения болезни остается на высоком уровне (до 95,4%) как минимум в течение полугода.

AstraZeneca — эффективность падает до 61-67% в течение 3-6 месяцев.

Ученые Оксфордского университета совместно с Национальным статистическим управлением Великобритании изучили результаты 2,5 млн ПЦР-тестов, взятых в периоды с 1 декабря 2020 до 15 мая 2021, когда в стране доминировал вариант «альфа», и с 17 мая по 1 августа, когда «альфу» вытеснил штамм «дельта». В вышеупомянутой работе (.pdf) указывается, что AstraZeneca справляется с вирусом с эффективностью 69% на 14 день после второй дозы, а через 90 дней этот показатель падает до 61%. Спад более выражен в возрастной группе «35 лет и старше».

В исследовании ZOE защита от заражения Covid-19, обеспечиваемая AstraZeneca, уменьшилась с 77% до 67% за 4-5 месяцев.

Эффективность вакцин Pfizer, AstraZeneca, Johnson & Johnson в совокупности за летние месяцы в США снизилась до 66%.

В проведенном в мае-июле исследовании американской эпидемической службы CDC исследовании, в штате Нью-Йорк эффективность вакцин Pfizer, Moderna, Johnson & Johnson в предотвращении заражения с 3 мая по 25 июля в совокупности снизилась с 91,7% до 79,8%.

В другом исследовании CDC результат еще хуже. В течение 35 недель, с декабря 2020 года, в собирались данные о более чем 4 тыс. медработников и сотрудниках экстренных служб. В период до апреля 2021 эффективность трех применяемых в США вакцин (Pfizer, Moderna и, в меньшей степени, Johnson & Johnson) держалась на уровне около 90%, но начала снижаться по мере распространения «дельты» и к августу упала до 66%.

Вместе с тем, отмечают исследователи, несмотря на то, что вакцины все менее успешно предотвращают заражение «дельтой», уровень защиты от тяжелого течения болезни и предотвращения госпитализации остается высоким.

Защита от Covid-19, которую дает российская вакцина «Спутник-V», увеличивается в течение как минимум 4 месяцев после вакцинации, однако точных данных именно по «дельте» пока нет.

Министерство науки, технологий и инноваций Аргентины 25 августа огласило результаты исследования эффективности применения «Спутника». В период с января по август 2021 года ученые  проанализировали уровни антител и их способность нейтрализовать коронавирус и его варианты в 1800 образцах крови, которые были взяты через 21, 42, 120 и 180 дней после вакцинации российским препаратом.

Как показал анализ, хотя концентрация в крови антител со временем значительно снижается, их нейтрализующая сила к разным штаммам вируса (к «дельте» в том числе) в течение четырех месяцев после вакцинации «Спутником» растет. Авторы предполагают, что обеспечиваемый «Спутником» уровень защиты от коронавируса может расти в течение полугода в результате созревания антител. Эффективность вакцины увеличивается и в отношении штаммов вируса с повышенной способностью уклоняться от иммунной защиты, сообщают авторы. (Директор компании-разработчика «Спутника» Александр Гинцбург в июне заявил, что для обеспечения полной защиты от «дельты» необходимо поддерживать высокий уровень антител и повторно прививаться через полгода.)

Заболеваемость в Аргентине после пика в середине мая продолжает снижаться, но в начале августа в стране были выявлены первые случаи местной передачи «дельты», поэтому устойчивость «Спутника» к возможному обширному воздействию этого штамма еще предстоит увидеть. Помимо российской вакцины, в стране одобрены к применению Pfizer, AstraZeneca и ее индийская копия Covishield, а также два китайских препарата.

Китайские вакцины SinoVac и SinoFarm — 59% эффективность против «дельты»

Исследование, проведенное под руководством ведущего китайского эпидемиолога Чжун Наньшаня, показало что двухдозные китайские вакцины SinoVac и SinoFarm демонстрировали общую 59% эффективность в предотвращении Covid-19 с симптомами во время вспышки заболевания в городе Гуанчжоу на юге Китая. Это первое в мире исследование эффективности китайских вакцин против штамма «дельта». (О результатах сообщило китайское государственное издание  Global Times.)

Вернуться к началу ▲

7. «Бустерные» прививки — за и против

Против массовой ревакцинации выступает ВОЗ. Глава организации Тедрос Гебрейесус предложил объявить мораторий на ревакцинацию, поскольку, по его мнению, сегодня нужно обеспечить вакцинами бедные страны с тем, чтобы предотвратить пандемию и дальнейшие мутации вируса. К тому же, по словам главы ВОЗ, пока нет точных научных данных о необходимости бустерных прививок и их последствиях. Гебрейесус особо отметил, что на сегодняшний день всего 10 стран обеспечили вакцинацию 75% своего населения. Наиболее бедные государства вакцинировали лишь 2% населения.

Призыв главы ВОЗ пока что не возымел эффекта, по крайней мере, в Израиле. Там третью дозу вакцины против Covid-19 с начала августа получили уже 1,77 млн человек.По данным минздрава страны, опубликованным 25 августа, «бустерная» прививка показывает 95% эффективность против заражения и 97%  — в предотвращении заболевания с серьезными симптомами.

Только что были опубликованы и результаты исследования, проведенного больничной кассой «Маккаби», которые показали 86% эффективность третьей прививки для защиты от инфекции людей возрастной группы 60 и старше. «Вакцина снова доказала свою эффективность.Третья доза — это решение для сдерживания нынешней вспышки болезни», — считает врач Анат Зохар, руководившая исследованием.

О конкретных планах бустерных кампаний также объявили США, Канада, Франция и Германия. В Латвии решение пока не принято, но глава Минздрава Даниэль Павлютс уже заявлял, что конкретика готовится. В Литве принципиальное решение о ревакцинации уже есть, однако конкретный план пока не опубликован.

В августе администрация Джо Байдена, основываясь на исследованиях CDC об ослаблении эффективности вакцин в условиях распространения «дельты», рекомендовала вакцинированным американцам сделать третью прививку — через 8 месяцев после второй. Кампанию планируется начать 20 сентября.

В России гражданам рекомендуют пройти ревакцинацию в связи со все еще нарастающей новой волной Covid-19, однако массовой кампании речь не идет.

Однако есть и другие мнения. Двир Аран, специалист по биомедицинским данным, считает, что с помощью одних «бустеров» с волной «дельты» не справиться. Нынешний рост заболеваемости в Израиле настолько стремительный, что максимум, чего можно добиться — это выиграть 2-3 недели до полного заполнения больниц. По его мнению, крайне важно привить тех, кто еще не получил свою первую или вторую дозу, и вернуться к маскам и социальному дистанцированию.

О необходимости продолжать ограничения в условиях распространения «дельты» говорится и в обновленных рекомендациях американской эпидемиологической службы CDC от 27 июля. Ранее считалось, что случаи передачи вируса от вакцинированных редки, но оказалось, что это не так. Поэтому и привитым, и непривитым, живущим в регионах с высоким уровнем заражения Covid-19 рекомендовано носить маски в общественных помещениях.

Новые сомнения в действенности существующих вакцин (и отчасти ревакцинации) добавил результат опубликованного 25 августа исследования израильских ученых. В нем говорится, что естественные иммунные барьеры, развивающиеся после заражения коронавирусом SARS-CoV-2, обеспечивают более высокий уровень защиты от варианта «дельта», чем две дозы вакцины Pfizer/Biontech. Опубликованные данные показывают, что у ранее инфицированных людей вероятность заражения «дельтой», развития симптомов или госпитализации с тяжелым течением болезни гораздо ниже, чем у вакцинированных.

Анализ данных 2,5 млн пациентов израильской больничной кассы «Маккаби» также показал, что риск «прорывной» инфекции у вакцинированных в январе-феврале, к июню-августу был в 6-13 раз выше, чем риск повторного заражения у невакцинированных и перенесших Covid-19. Очевидный посыл этих исследований — «лучше не пробуйте идти этим путем»: теория «естественных заражений» заставляет вспомнить шведскую модель «непротивления» пандемии и катастрофу в бразильском Манаусе с их «ценой» в виде избыточной смертности (впрочем, Rus.Lsm.lv писал и о более позитивном «сингапурском эксперименте» с массовым заражением большой группы людей — в подавляющем большинстве не входивших в группы риска).

В прошлом году никто не мог сказать с уверенностью, как долго вакцины будут защищать от коронавируса — хотя срок в полгода назывался в качестве «квалифицированной догадки». Теперь ответ получен — недолго, 3-8 месяцев, по крайней мере для особо агрессивного варианта «дельта».

За полтора года пандемии было сделано очень многое для противостояния Covid-19, но правила этой гонки все еще пишет коронавирус, а не люди.

Вернуться к началу ▲

Заметили ошибку? Сообщите нам о ней!

Пожалуйста, выделите в тексте соответствующий фрагмент и нажмите Ctrl+Enter.

Пожалуйста, выделите в тексте соответствующий фрагмент и нажмите Сообщить об ошибке.

По теме

Еще видео

Еще

Самое важное